有这种基因型就不易感染新冠？对不起，您想多了

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任何病毒都不能感染所有人类（比如有CCR5 del32的不容易感染HIV-1型，比如有些人打了无数次乙肝疫苗就是不产生抗体），不过这个原因不一定是某一个基因决定的，可能是多个基因共同决定的。

至少到这一刻的证据，人类对于这一次的新冠病毒还是普遍易感的（当然，生命科学唯一不例外的就是例外，参考这个老哥，当然他的原因还不知道）。

△生命科学唯一不例外的就是例外

很多网友总结，新冠这个病毒很仗义，每家基本都会留一个做饭的。尹哥也发现，身边的同事一波一波被感染倒下，但有一小部分至今都还没阳，比如尹哥自己，难道这就是传说中的“天选之子”吗？

新冠疫情这几年，也有很多科学家对易感和不易感新冠病毒的人群做了各种分析，希望找出隐藏在幕后的真正机制。功夫不负有心人，这不，最近就有人发现：

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原来有些人很难感染新冠病毒，是因为他们携带一种名叫‘HLA-DQB1*06’的强大基因！

细品这句话，其实漏洞百出！

漏洞一：HLA（Human Leukocyte Antigen，即人类白细胞抗原）基因每个人都有！

它在人类6号常染色体短臂，是人体最复杂的基因复合体，HLA蛋白是非常重要的免疫应答部分，它们在各种有核细胞的表面，能检测到内源外源的异蛋白并呈递出来，激活身体的免疫反应，灭了异蛋白。由于其核心的免疫呈递作用，HLA也是移植的必要条件之一，供受者HLA不匹配越多，移植后的排异反应一般也越大。中华骨髓库是全球最大的中国人HLA基因分型数据库，已经有超过318万的库容，是全球华人坚实的健康保障后盾。

漏洞二：表达错了！

根据HLA国际数据库，对于基因的各个位点（包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DQB1等几十个）与相关基因序列进行了编号，因此，“HLA-DQB1*06”是HLA基因DQB1位点06编号血清学水平的基因分型结果，是低分辨率的分型，大白话讲就是一个很粗糙的分类，携带这个亚型结果的人群在不同种族的比例可以高达37%，可以超过1/3的人！那“强大的基因”会不会太普遍了呢？

但这个结论言之凿凿，肯定是有出处的吧，还是老办法，尹哥找出原文一看究竟。结果发现，这是引用一篇2022年牛津大学发表在《Nature Medicine》的文章，但原文研究者表达的并非上述结论！而是被后续的报道误解并夸大了。

原文《Human leukocyte antigen alleles associate with COVID-19 vaccine immunogenicity and risk of breakthrough infection》报道的是在一项英国的ChAdOx1 nCov-19新冠疫苗临床试验项目回顾中，发现携带DQB1*06基因亚型的人群在接种后的特异性抗体反应有一定的优势，并在应对“突破性感染”时具有一定的优势（HR=0.63，p=0.02），但这些微小的差异在临床的价值也很低，所以所谓的“天选之人”其是不存在的。

另一篇文章提到：

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HLA-B*15:03亚型基因也是‘天选之人’的强大基因，对新冠病毒以及其他几种冠状病毒有较强的抵抗力。

于是我们马上检索了这个基因亚型在人群的比例。结果发现，这个亚型在中国人中的比例的确非常低，赵桐茂老师的《骨髓移植HLA配型》基因频率计算约为一万人就2.4个携带。但是在德国骨髓库的数据，300万德国裔捐献者HLA-B*15:03携带的比例则是万分之12个。这么低的群体比例，需要验证强大的优势也很难了。

“

与‘天选之人’相对的，就是一些非常易感的人群，其背后的基因则被戏称为“大冤种”基因。

“大冤种”基因被安在“HLA-B*46:01”头上也是哑巴吃黄连，说是携带这个亚型就更容易发生重症。可怕的是，这个亚型在中国人群的携带比例非常高，南方人群高达0.13，北方人群0.06（基因频率测算），难道冠状病毒攻击起来还更喜欢挑南方的“软柿子”捏？

至于HLA和新冠病毒的易感性和保护性之间没有关系，这个结论在2021年时，就已在一篇专门的研究中得出。

其实，尹哥也认为，易/不易被新冠病毒感染，背后肯定有基因的因素，但相关并不是因果，也就是说，基因并不是决定性的。千万不要把所有没有被感染的功劳，简单地归结在基因身上，而忽略了疫苗、防护、锻炼、免疫等的意义。

还是拿尹哥举例，尹哥自认为本来基因就不差，但还是会在日常工作生活中注重清洁和防护。此外，一个非常重要的因素是疫苗，尹哥已经注射了6针新冠疫苗（其中三针是作为临床试验志愿者）。比起“天选之人”，尹哥更倾向于认为，是针对这次流行毒株注射的疫苗带来的保护。

现在，全球科学家们都在努力研究新冠相关的课题，为了保护人类共同健康使命潜心钻研，希望每一个结论的得出都是经过仔细推敲的，以免误导大众。

（同事王蓓在本文中亦有贡献，感谢~）

附：

以下为在www.allelefrequency.net检索的信息，可以看到中国发表的文献记录，B*15:03的频率非常低，但是在德国裔骨髓库的数据中频率不同。

以下为在www.allelefrequency.net检索的信息，可以看到中国发表的文献记录，B*64:01的频率非常高。

 参考资料：

[1] Mentzer, A. J., O’Connor, D., Bibi, S., Chelysheva, I., Clutterbuck, E. A., Demissie, T., ... & Knight, J. C. (2022). Human leukocyte antigen alleles associate with COVID-19 vaccine immunogenicity and risk of breakthrough infection. Nature medicine, 1-1.

[2] 赵桐茂，《骨髓移植HLA配型》，上海科学技术出版社 ，ISBN: 9787547826614

[3] Gutiérrez-Bautista J F, Rodriguez-Nicolas A, Rosales-Castillo A, et al. Study of HLA-A,-B,-C,-DRB1 and-DQB1 polymorphisms in COVID-19 patients[J]. Journal of Microbiology, Immunology and Infection, 2022, 55(3): 421-427.

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